概日時計は睡眠・覚醒をはじめとしたさまざまな生理現象に見られる1日周期のリズムを支配しています。一旦、その機能が乱れると睡眠障害やがんなどの疾患にも影響を及ぼすことが知られています。

ITbMの研究チームは、ヒト培養細胞を用いて、概日時計の周期を延長させる新たな分子「GO289」を発見し、この分子が細胞内のリン酸化酵素であるカゼインキナーゼ2（CK2）を正確に強力に阻害することを明らかにしました。また、その作用メカニズムをX線結晶構造解析によって原子レベルで解明することにも成功しました。

●　培養した急性骨髄性白血病細胞（がん細胞）の増殖も抑制

CK2は概日時計だけでなく、細胞周期や細胞死の制御にも関与しています。GO289を血液のがんである急性骨髄性白血病の培養細胞に投与したところ、CK2の阻害を介して細胞増殖を強く抑制することがわかりました。このように、GO289は概日時計の関与する疾患、例えばがん細胞の抑制といった医学分野への応用が期待されます。

Reference:

“Cell-based screen identifies a new potent and highly selective CK2 inhibitor for modulation of circadian rhythms and cancer cell growth” by Tsuyoshi Oshima, Yoshimi Niwa, Keiko Kuwata, Ashutosh Srivastava, Tomoko Hyoda, Yoshiki Tsuchiya, Megumi Kumagai, Masato Tsuyuguchi, Teruya Tamaru, Akiko Sugiyama, Natsuko Ono, Norjin Zolboot, Yoshiki Aikawa, Shunsuke Oishi, Atsushi Nonami, Fumio Arai, Shinya Hagihara, Junichiro Yamaguchi, Florence Tama, Yuya Kunisaki, Kazuhiro Yagita, Masaaki Ikeda, Takayoshi Kinoshita, Steve A. Kay, Kenichiro Itami, and Tsuyoshi Hirota, Science Advances 2019, 5, 1, eaau9060. DOI: 10.1126/sciadv.aau9060

Link:

ITbM Research Highlight (EN)

ITbM Research Highlight (JP)